我国类风湿关节炎临床及研究进展

中国医学信息导报记者：请您介绍一下目前我国类风湿关节炎（RA）的发病情况以及社会负担？
栗占国教授：类风湿关节炎是一种常见病，分布于所有的种族。RA患病率为0.5％～1％。根据2010年我们在北京门头沟地区进行的一项15,000人的大样本入户现场调查研究结果显示，RA患病率为0.41%，年龄校正后患病率是0.28%，换言之，在中国有400多万的RA患者。这项研究是入户调查的结果，已在《Rheumatology》发表，数据比较准确。
我国RA引起的家庭和社会负担很重。全国9省市20家医院共同对RA患者就医现状、用药及费用构成的调查显示，以风湿免疫科为首诊科室的患者所占比例仅占1/3，这导致许多患者的诊治被延误。从用药情况来看，规范应用缓解病情抗风湿药物（DMARDs）治疗的患者仅占43.8%，而半数以上患者从未应用或未规范应用过DMARD，这说明我国RA的治疗现状不容乐观。
对我国RA患者医疗费用情况的调查发现，在疾病相关费用中药费所占比例最高，达52.8%，平均药费为8081元/人年，RA治疗费用与病情严重程度密切相关，患者的经济负担很重。特别值得关注的是，约80%的患者发病年龄在20～45岁，以青壮年居多，造成家庭压力以及巨大的社会负担。
记者：近年来，国内学者在RA的发病机制研究方面有哪些进展？
栗占国教授：这些年来，国内同道在RA的临床和研究方面均取得了不少成绩，并在国际RA 领域有一席之地，部分研究居国际前沿。国家十一五支撑项目、973计划及国自然项目等均进行了不少原创性研究。比如北京大学人民医院风湿免疫科和国外的一项合作一年前刚刚完成，在RA患者体内发现了一种新型免疫细胞——前体滤泡辅助性T细胞（pTfh），这种细胞与RA等自身免疫病的发病密切相关；靶向性抑制pTfh细胞，有可能遏止RA的发生、发展，论文发表在很权威的免疫学杂志《Immunity》。文章被同期的《Immunity》作为原研重点论文介绍，这可能也是第一次国内临床医生在该杂志发表论文。我们还发现了RA中存在状态不稳定反而表达白介素（IL）-17等炎性因子的调节性T细胞（Treg）亚群，称之为IL17-Producing Treg,研究论文已发表在《风湿病年鉴》（Ann Rheum Dis）。
在治疗方面国内重要的研究突破主要有北京协和医院风湿免疫科张烜和张奉春教授完成的一项关于雷公藤多甙的临床研究，对于活动性RA，单用雷公藤多甙的疗效确切，与甲氨蝶呤联合使用有协同作用疗效更为明显。上海仁济医院鲍春德教授关于小分子RA药物艾拉莫德临床试验结果证实，艾拉莫德有显著疗效，且安全性好。北京大学人民医院牵头完成的RA强化治疗、早期治疗以及个体化方案等研究显示，对RA患者进行积极治疗，其疗效远好于不积极用药或过早减量的患者。
最近,应邀为《Nature Reviews Rheumatology》写了一篇介绍中国风湿病发展的文章，主要讲了RA的研究进展，已经发表。文章中关于RA发病机制涉及来自我国的研究成果，如pTfh细胞、Treg细胞和T细胞机制等
记者：在RA诊断方面，国内有何进展？
栗占国教授：临床上，中晚期RA不难诊断，但早期患者的诊断有时并不容易。RA的分类标准最早是1987年美国风湿病学会（ACR）推出的，但不适于早期RA的诊断。2010年，ACR和欧洲抗风湿联盟（EULAR）推出了新的RA分类标准，但随后发现，新标准的特异性较低，而且出现了18%左右病例的假阳性诊断。此外，该标准为计分形式，涉及30多个变量和打分，不便于临床使用。为此，我们在1987年ACR标准的基础上，进行了一项前瞻性全国多中心临床研究，提出了仅有5条的早期RA（E-RA）分类标准，并对该标准进行了多中心验证。结果表明，早期RA标准的敏感性高于1987年ACR及2010年ACR/EULAR分类标准，而总体诊断的准确性也更好，在临床上更为实用。这个标准及验证结果分别在《中华风湿病学杂志》和《Clin Exp Rheumatol》发表。

早期类风湿关节炎（ERA）分类诊断标准
1、14个关节区中至少3个以上关节区关节炎
2、腕、掌指或近端指间关节至少1处关节肿胀
3、晨僵≥30分钟
4、RF阳性
5、抗CCP抗体阳性
满足以上5条中的3条可以分类为RA